端·莫里亚蒂 发表于 2020-6-28 09:47:52

动物毒理学

  (一)动物的接毒途径

  动物发生中毒时,接毒途径一般是经口,但也可通过其他途径,如透过皮肤或粘膜被机体摄入、通过呼吸道吸入或通过注射器注入等。

  (二)毒物的靶器官、受体和酶

  一且毒物进入机体,通常不是作用于其进入部位,而是通过血流运送至靶器官。毒物对机体各个器官的作用并不完全一致,它们只对部分器官直接发挥毒性作用,这些器官就称为该毒物的靶器官。如脑是甲基汞的靶器官,肾和肺是镉的靶器官等。靶器官的组织细胞内有该毒物分子的特异作用部位——受体如果毒物以其代谢活化形式起作用,则该器官也必然具有活性较高的代谢活化酶。毒物对机体产生毒性作用的强弱与其在靶器官中所含浓度有一定关系。某一种毒物的靶器官,可以是接触吸收该毒物的器官,也可以是远离接触吸收部位的器官。如大气中的二氧化硫可直接剩激上呼吸道、气管及支气管,而大气中的铅经肺吸收进入机体后,却主要作用于神经系统和造血器官。

  (三)毒物的效应器官及其与靶器官的关系

  毒物作用于靶器官后,若其毒性作用直接由靶器官表现出来,则此靶器官也就是效应器官。例如上例中的呼吸道、气管及支气管既是靶器官,又是效应器官。但是,靶器官不一定是效应器官,毒物的毒性作用也可通过某种机理由另一个效应器官表现出来。例如,有机磷农药可抑制胆碱脂酶的活性,引起胆碱能神经突触处乙酰胆碱蓄积,导致胆碱能神经持续兴奋,动物表现流涎、瞳孔缩小、全身肌纤维震颤、排便频繁或腹泻等。因此,有机磷农药的靶器官是神经系统,而唾液腺、虹膜括约肌、横纹肌、肠道平滑肌等则是效应器官。

  (四)毒物的蓄积器官及其与靶器官的区别

  蓄积器官是毒物在体内的蓄积部位。毒物在蓄积器官内的浓度高于其他器官,但对蓄积器官并不一定显示毒性作用,因为在蓄积器官中没有该毒物作用的特异性受体,因而蓄积器官不同于靶器官。例如DDT、六六六等有机氯农药的靶器官是中枢神经系统和肝脏,但这类农药主要的蓄积器官是脂肪组织。

  (五)中毒动物临诊表现的严重程度与血中毒物浓度的关系

  中毒动物临诊表现的严重程度与血液中毒物浓度的高低可能有关,但也可能无关。例如有时临诊表现相当严重,但用化学分析方法检测出的血中毒物浓度却很低,这是因为在采取血样时,毒物可能储存在蓄积器官里或者积聚在靶器官并在该处发挥作用,或者毒物已经显示完其毒性作用,并已从机体排出。有时临诊表现轻微,但血中毒物液度却又很高,这是因为采血样时,毒物与血清蛋白或血细胞结合,或者毒物尚处于转运过程,还没有完全分布于机体各组织中。总之,临诊表现的严重程度是与毒物在动物体内的代谢状况密切相关。
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